L’eziologia, la diagnosi e il trattamento del cancro al seno nei maschi sono simili a quelli delle femmine. A differenza del cancro al seno nelle donne, tuttavia, il cancro al seno negli uomini è raro. Sebbene la sua frequenza sia aumentata negli ultimi decenni, in particolare negli Stati Uniti, in Canada e nel Regno Unito, il cancro al seno negli uomini rappresenta solo circa l’1% dei tumori al seno. Negli Stati Uniti, ci si aspetta che i maschi rappresentino solo 2800 dei circa 300.590 casi di cancro al seno previsti nel 2023.
Sfortunatamente, questa rarità ha in gran parte impedito studi clinici prospettici randomizzati. Può anche contribuire alla non frequenza della diagnosi precoce. Gli uomini tendono ad essere diagnosticati con cancro al seno in età più avanzata rispetto alle donne e con uno stadio più avanzato della malattia, e hanno una mortalità proporzionalmente più alta, anche se i risultati per i pazienti maschi e femmine con cancro al seno sono simili quando la sopravvivenza è adattata per età alla diagnosi e allo stadio della malattia.
Eziologia
Sono stati identificati i fattori di rischio ambientali e genetici per il cancro al seno maschile. Si segnala che i tumori al seno maschile siano associati questi fattori di rischio:
• Età avanzata (l’età media alla diagnosi è di 60-70 anni, anche se i giovani possono essere colpiti)
• Trasporto di mutazioni BRCA1 e BRCA2
• Storia familiare di cancro al seno
• Radioterapia toracica
• Sindrome di Klinefelter
• Ginecomastia
• Cirrosi
• Sovrappeso e obesità
• Storia della patologia testicolare
La storia familiare è positiva per il cancro al seno in circa il 30% dei casi di carcinoma al seno maschile. Si osserva una forma familiare di cancro al seno in cui entrambi i sessi sono a maggior rischio di cancro al seno. Una revisione dei dati delle famiglie 3184 BRCA1 e 2157BRCA2 ha documentato un rischio elevato di cancro al seno maschile associato a varianti patogene di BRCA1 (rischio relativo [RR] 4,30), e in particolare con varianti patogene di BRCA2 (RR = 44,0). [8] Altri studi hanno scoperto che gli uomini che portano mutazioni BRCA2 hanno un rischio 80 volte maggiore di sviluppare il cancro al seno rispetto agli uomini nella popolazione generale, che il cancro al seno si sviluppa fino a 1 su 10 portatori di BRCA2 maschi, e questi casi possono essere più aggressivi dei casi sporadici.
In una revisione del test del pannello multi-genico della linea germinale (MGPT) in 715 pazienti maschi con cancro al seno, il 18,1% è risultato positivo alle varianti in 16 geni di suscettibilità al cancro al seno. BRCA2 e CHEK2 erano i geni mutati più frequentemente (rispettivamente in 11,0 e 4,1% dei pazienti) e le varianti patogene in BRCA2, CHEK2 e PALB2 erano associate a un rischio significativamente maggiore. L’età media alla diagnosi era di 54 anni nei pazienti con CHEK2 1100delC, rispetto a 62 anni nei pazienti senza varianti patogene e 64 anni nei portatori di tutte le altre varianti patogene. Pritzlaff et al suggeriscono di offrire MGPT a tutti i pazienti maschi con cancro al seno. [10]
La sindrome di Klinefelter è il fattore di rischio più importante. I maschi con la sindrome hanno un rischio di cancro al seno che si avvicina a quello femminile.
La terapia ormonale esogena, come il trattamento del cancro alla prostata, non è associata a un aumento del rischio di tumori al seno maschile. Non è stata segnalata alconta storia del fumo. La meta-analisi dell’epidemiologia del cancro al seno maschile non è riuscita a rivelare alcuna chiara associazione con altri potenziali fattori di rischio come la storia riproduttiva, l’istruzione, varie malattie o l’esposizione ai farmaci. Gli studi caso-controllo su questo argomento sono stati confusi da piccoli numeri o risultati contraddittori.
Nel complesso, il cancro al seno maschile condivide i fattori di rischio associati ai tumori al seno femminile, in particolare gli alti livelli di estrogeni. Una revisione olandese del cancro al seno nelle persone transessuali ha rilevato che nelle donne transessuali (sesso maschile assegnato alla nascita, identità di genere femminile), il rischio di cancro al seno era 46 volte superiore rispetto agli uomini cisgender, ma inferiore a quello delle donne cisgender. Negli uomini transessuali (sesso femminile assegnato alla nascita, identità di genere maschile), il rischio di cancro al seno era inferiore al previsto rispetto alle donne cisgender. Questi fattori epidemiologici, oltre agli studi che suggeriscono che gli uomini con cancro al seno hanno un’elevata produzione di estriolo, indicano una relazione tra il cancro al seno maschile e gli ormoni oltre alla relazione ben consolidata con la genetica.
Diagnosi
Il cancro al seno maschile di solito si presenta come un nodulo indolore. Nel 75% dei casi, il nodulo è un nodulo duro e fisso nella regione subareolare, con coinvolgimento del capezzolo più comune che nelle donne. Spesso, la malattia non viene rilevata fino a tardi nel suo decorso: oltre il 40% dei pazienti ha una malattia di stadio III o IV alla diagnosi. La mancanza di consapevolezza che gli uomini sviluppano il cancro al seno può contribuire alla diagnosi di cancro al seno negli uomini in fasi più avanzate rispetto alle donne.
Nei pazienti con caratteristiche cliniche completamente coerenti con la ginecomastia, il cancro al seno può essere escluso per motivi clinici e non potrebbe essere necessaria alcuna ulteriore valutazione. Se i risultati sono equivoci, tuttavia, la mammografia può essere utile nella diagnosi.
La agobiopsia è fondamentale per confermare la diagnosi. Istologicamente, la maggior parte dei tumori al seno negli uomini si infiltrano nei carcinomi duttali, ma è stato visto l’intero spettro delle varianti istologiche del cancro al seno. Il carcinoma papillare è un secondo lontano in frequenza. Il carcinoma lobulare è raro. La maggior parte dei tumori al seno maschile (~80%) sono positivi al recettore ormonale, il 15% sovraespresso il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) e il 4% sono tripli negativi (recettore degli estrogeni, recettore del progesterone e HER2 negativo).
• Negli uomini con una storia di cancro al seno trattati con lumpectomia dovrebbe essere effettuata una mammografia annuale ipsilaterale se tecnicamente fattibile, indipendentemente dalla predisposizione genetica.
• Negli uomini con una storia di cancro al seno e una mutazione genetica predisponente è indicata una mammografia annuale controlaterale.
• La risonanza magnetica mammaria non è regolarmente raccomandata negli uomini con una storia di cancro al seno.
• Ai pazienti maschi con cancro al seno dovrebbero essere offerti consigliati test genetici per le mutazioni della linea germinale
Negli uomini con carcinoma mammario in fase iniziale che ricevono una terapia analoga con GnRH adiuvante, le linee guida raccomandano la valutazione della densità ossea al basale e ogni 2 anni. La bassa densità ossea in quei pazienti deve essere gestita secondo le linee guida standard.
